转氨酶

转氨酶(transaminase),即氨基转移酶,是一组催化氨基在氨基酸与α-酮酸间转移的酶类,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(天)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是其中最重要的两种。转氨酶广泛存在于组织细胞中,正常人血清中含量不多,但当细胞病变时(如传染性肝炎),此酶即释放入血,因而血中含量增加。

当肝细胞损伤时,ALT、AST的血清浓度会发生变化,因此,检测转氨酶对于肝细胞损伤、心肌损伤和骨骼肌损伤等有诊断和鉴别诊断意义。测定转氨酶方法有许多种,截至2020年,国际上实验室多采用连续监测法(速率法)。

肝细胞损害导致血清转氨酶升高,可出现胆红素代谢异常、糖代谢障碍、脂肪代谢障碍、白蛋白合成障碍等临床表现。日常生活中要注意保持良好的心态,调整好作息时间;饮食上可多食用菌菇类食品,蛋白质摄入以鱼类为主;不吸烟、不饮酒,清淡饮食为宜。

定义

转氨酶即氨基转移酶,是一组催化氨基在氨基酸与a-酮酸间转移的酶类,丙氨酸氨基转移酶(ALT,俗称为谷丙转氨酶)和(天)天门冬氨酸氨基转移酶(AST,俗称为谷草转氨酶)是其中最重要的两种。

分类

转氨酶中,以丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(天)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)最为重要。前者是催化谷氨酸丙酮酸之间的转氨作用,后者是催化谷氨酸与草酰乙酸之间的转氨作用。

转氨酶在生物体内分布广泛,种类甚多,其中,ALT和AST的活力最强。正常人的血清中转氨酶含量较少。但当心脏或肝脏发生病变时,因细胞膜受到损伤,两个器官内的转氨酶可大量进入血液,导致血清中转氨酶的含量即活力显著增加。所以,在临床上,检查ALT和AST的含量对心脏或肝脏疾病的快速诊断具有重要意义。

ALT和AST广泛分布于机体组织细胞中,ALT主要分布在肝脏和肾脏,AST主要分布在心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏。ALT仅存在于细胞质中,而AST则同时存在于线粒体和细胞质中,其中线粒体型AST活性占肝脏AST总活性的80%左右。ALT在体内循环的半衰期长于AST,两者分别约为(47±10)h和(17±5)h。可根据ALT和AST的值诊断特异性:

1、氨基转移酶为反映急性肝细胞损伤最为敏感的指标,其中ALT比AST敏感和特异。

2、单纯AST升高提示心肌或肌肉疾病,肝脏疾病可能性较小。

3、尿毒症患者AST水平可以偏低,透析后升高。

4、氨基转移酶水平高低与肝损害严重程度常常并不相关,同样氨基转移酶水平对判断急性肝细胞损伤的预后帮助不大。

5、血清氨基转移酶水平迅速下降常提示疾病好转,但对于爆发性肝炎可能提示预后不佳。血清胆红素水平升高伴随氨基转移酶水平下降称为“胆酶分离”,是肝细胞大量坏死的表现,多提示病情加重。

6、肝炎所致的黄疸患者,血清胆红素升高常常滞后于氨基转移酶的升高大约一周,因此出现氨基转移酶下降同时伴随胆红素升高。

7、划分转氨酶升高程度有利于缩小病因诊断的范围。比如氨基转移酶水平显著升高(>15倍正常值上,600IU/L)仅见于少数疾病:最常见的病因是急性病毒性肝炎、缺血性肝炎(急性心衰)、急性药物或毒物性肝损害。

8、原发性胆总管结石导致的急性胆管梗阻氨基转移酶水平可以迅速升达数千IU/L,在胆管阻塞解除后在24~48小时内迅速下降。

9、梗阻性黄疸、合并艾滋病的病毒性肝炎肝硬化这三种情况下氨基转移酶水平很少超过500IU/L,酒精性肝病很少超过300IU/L,肌肉疾病通常小于300IU/L。

10、AST和ALT的比值有助于推测肝脏疾病的病因。成人血清AST和ALT比值的正常值约为0.8,AST/ALT升高可见于酒精性肝病、肝硬化、缺血性肝炎、充血性肝病、急性布加综合征、肝动脉损伤/血栓形成/闭塞和全胃肠外营养等情况。病毒性肝炎或其它肝病时,若肝细胞损伤加重和(或)累及线粒体,则AST/ALT比值也可明显升高。心肌梗死血清中AST/ALT比值升高。

11、服用联苯双酯及其结构类似物的患者也可出现AST/ALT比值升高。

12、如果ALT<300IU/L,AST与ALT的比值大于2提示酒精性肝病,大于3高度提示酒精性肝病。

13、酒精性肝病合并心衰、病毒性肝炎或药物性肝损伤(特别是对乙酰氨基酚),血清氨基转移酶可升至数千,但AST/ALT比值仍然增加呈典型的酒精性肝病特点。

14、剧烈运动导致的肌肉损伤可引起氨基转移酶升高,最初AST/ALT可大于3,随后这一比值迅速下降至接近1,因为AST在体内循环的半衰期短于ALT。

15、AST与ALT比值可预测慢性丙型肝炎肝硬化,AST/ALT大于1则提示出现肝硬化,特异性为94%~100%,敏感性44%~75%。

检测方法

测定转氨酶方法有许多种,截至2020年,国内外实验室多采用连续监测法(速率法)。

参考范围

一般按照国际惯例,将ALT的正常参考值上限(ULN)定为男40IU/L、女35IU/L。但是研究显示,广泛使用的血清氨基转移酶参考值可能偏高(截至2019年)。2016年,美国胃肠病学会异常肝脏生化试验评估临床指南提出,血清氨基转移酶正常参考值为男性29~33IU/L,女性19~25IU/L。

临床意义

转氨酶非常敏感,很多因素会引起转氨酶正常值的上下波动,同一人在一天之内的不同时间检查,转氨酶测量结果都可能不一样。正如上面所说,在健康人中,转氨酶升高也是个很常见的情况,并不一定是肝脏出了问题。因为引起转氨酶升高的因素主要包括:

临床上,转氨酶水平如果超出正常范围,医生会建议再查一次,排除由于实验室设备故障和操作错误等因素造成误差的可能。如果转氨酶水平还高,多半是由病毒性肝炎或其他肝病所致。但要确定是不是病毒性肝炎,还需要做其他检查,结合病史、症状、体征等全面分析。

肝脏具有旺盛的代谢功能,含有丰富的酶类,在肝脏病变时,血清中某些酶的活性常有变化,在肝细胞损伤或由于炎症使肝细胞通透性增高时,ALT和AST大量释放入血液,使血清中该酶活性增高。ALT主要存在于肝细胞原浆的可溶部分,肝细胞发生炎症病变,引起细胞肿胀、坏死或肝细胞膜通透性增高等,均可使ALT释放于血液循环中,而使血清ALT增高。AST主要存在于肝细胞线粒体内,当肝脏发生严重坏死或破坏时,才能引起AST的显著升高。

治疗干预

转氨酶高的危害

当肝脏受到某些致病因素的损害,不仅会引起转氨酶高,还会出现以下肝功能异常的症状表现,危害人体健康:

1、肝细胞损害,致血清ALT等酶类增高、胆碱脂酶降低,可致乏力、易倦、思睡等全身不适症状;

2、部分病例可出现肝病面容,表现为面色黯黑、黄褐无华、粗糙、唇色暗紫等;还可引起颜面毛细血管扩张症蜘蛛痣及肝掌,部分病人可伴有脾肿大;

3、消化道表现:食欲下降,且消化功能异常,可致食欲减退、厌油腻、恶心、呕吐、腹泻或便秘等症状;

4、营养代谢障碍(维生素代谢异常):各种维生素缺乏可致皮肤粗糙、夜盲、唇舌炎症、浮肿、皮肤出血、骨质疏松症等;

5、糖代谢障碍:可致血脂含量改变,胆固醇合成及酯化能力降低;

6、凝血因子合成异常:可致牙龈出血鼻出血等出血倾向;

7、激素代谢异常:可致性欲减退、男性乳房发育、女性月经失调及皮肤小动脉扩张;

8、脂肪代谢障碍:可形成脂肪性肝病

9、白蛋白合成障碍:严重时可导致腹水、胸水等。

饮食调理

转氨酶高的人群在饮食上可多食用菌菇类食品,如木耳、香菇、蘑菇等,以提高免疫力;蛋白质摄入以鱼类为主,因为鱼类含有丰富的蛋白质且易消化;多吃新鲜蔬菜和水果;不吸烟、不饮酒,减少肝脏负担;尽量少吃或不吃油炸、腌制、辛辣、刺激性的食品,以清淡饮食为宜。

生活管理

注意休息

转氨酶高的人群在日常生活中要注意保持良好的心态,调整好作息时间,保证充足的睡眠。

肝脏每分钟接受约1500毫升血液,占心脏每分钟排出血量的1/4左右。当身体轻微运动时,内脏血管收缩,肝血流量即有所减少;当剧烈运动时,全身肌肉的供血量增加,肝脏的血流量要减少一半以上;在卧床休息时,肝脏血量可比站立时增加30%。卧床休息可增加肝脏的血流量,有助于肝细胞修复和再生。因此,活动量越大,肝脏的血流量越小,肝脏的营养成分供应越少,肝病痊愈就会越慢。所以,注意休息对于肝病病人的预后起着非常重要的作用。

肝病病人休息并非绝对卧床。当出现明显黄疸和ALT增高同时伴有显著身体不适症状时,需要相对卧床休息。症状显著改善后,可适当增加活动量,但以不引起疲劳为原则。特别是对于慢性肝炎患者,在病情相对稳定时应劳逸结合。长期卧床,不但使病人的精神负担加重,也不利于机体的正常代谢,甚至会引发脂肪性肝病等并发症。

科学运动

关于肝病患者能否运动,传统观点主张绝对卧床,认为过早活动会迁延病程;现代医学则认为,肝病患者需重视休息,但非活动期适当运动有益,过久休息会降低机体摄氧能力与抵抗力,中老年患者还易引发并发症,影响肝功能恢复。

肝病进入恢复期,适当运动可强筋壮骨、强化脏腑、增强体质与抗病免疫力,抑制肝病病毒复制,缓解患者精神压力与紧张情绪,助力康复。同时,运动前后需注意饮食卫生:运动前不宜空腹或过饱,空腹运动易致血糖低、增加肝脏负担,过饱运动可能引发头晕、胃部不适;运动中需适时补水,超过1小时可选用运动员保健饮料,避免含咖啡因、果糖或二氧化碳的饮品;运动后宜喝温热饮料,忌马上吃冰饮,以防刺激胃肠道,影响肝脏康复或诱发不适。

肝病患者运动有诸多须知:运动量需适当,采取小运动量,运动时脉搏每分钟不超100次,严禁剧烈活动;运动时间要短,在疲劳前结束,一天总时长不超半小时,分上下午进行,避开饭后与空腹时段,饭后需休息1小时再运动;双杠、单杠等需闭气用力,使腹肌紧张的运动不适合,肝硬化患者做腹部运动可能诱发消化道大出血,故患者运动前须征得医生同意并在其指导下进行。

适宜肝病患者的锻炼项目包括:气功(如放松功、内养功,注意呼吸深度)、简化太极拳(除特定急性期或严重并发症患者外,恢复期可练)、散步(每天半小时,有益康复与心理调节)、乒乓球与羽毛球(每天或隔天一次,每次10-20分钟),还有广播操、八段锦等可酌情选择。

肝病患者控制运动量以运动后略出汗、微疲劳为宜,疲劳则需减量,患者应依自身病情与体质调整,病情好转时可循序渐进增加运动量。运动频度通常每周3-5次,轻微运动可每天进行,运动持续时间依主观感受定,以不疲劳为限,强度大则时间短,反之可适当延长。

不宜睡懒觉

在肝病恢复期,建议患者早睡早起、不睡懒觉,此举有六大好处:一是利于建立生物钟,让包括肝脏在内的全身组织器官有序工作;二是能促进起床后肠蠕动,帮助排出肠道内积聚的毒性物质;三是可使身体功能及时从睡眠时的缓慢循环恢复正常,避免长期卧床致身体衰弱;四是能让患者脱离早晨混浊的卧室空气(含大量细菌、病毒等),减少对呼吸道抗病能力的影响;五是有助于抑制睡眠中枢兴奋,恢复其他中枢功能,使人精神振奋;六是符合“用进废退”,避免因生活无规律、长期卧床影响体力恢复,防止器官组织逐渐衰退。

脂肪肝患者的运动保健

对于脂肪肝患者,单纯饮食控制会降低机体基础代谢率、减少能量支出,而运动可增加能量消耗,二者结合能实现能量平衡。同时,运动还能减少单纯低热量饮食导致的机体蛋白质丢失,促使更多脂肪分解,在减肥的同时增强体质,且有助于控制血糖、降低血脂和血压,促进肝内沉积脂肪消退。

脂肪肝患者适宜参加有氧运动,在肥胖症、Ⅱ型糖尿病高脂血症等引发的营养过剩性脂肪肝治疗中,有氧运动疗法的重要性仅次于饮食治疗。研究表明,对肥胖者而言,有氧运动减肥比节食减肥更重要,且脂肪性肝病患者只要无严重合并症,一般都可进行运动锻炼。

脂肪肝患者适合的有氧运动包括慢跑、中快速步行(115-125步/分)、骑自行车、上下楼、爬坡、打羽毛球、踢毽子、体操、跳绳、游泳等,可每周安排3-5天进行,其中饭后60-120分钟运动效果最佳。患者运动时脉搏需达到100-160次/分钟(可通过“170减去年龄”计算),每次锻炼时长至少15-20分钟,以20-30分钟为宜,这样才能达到分解肝内储存脂肪的目的,且运动后疲劳感通常会在10-20分钟内消失。

肝硬化患者的运动保健

肝硬化患者通过合适的体育活动,可提高抵抗力、增强体质,预防感染性疾病;还能增强胃肠功能,改善消化不良、腹胀、便秘等症状,促进毒素排出,同时有助于树立信心、战胜疾病,对稳定病情、防止肝硬化发展及预防肝癌有重要作用。

肝硬化患者体育锻炼需遵循特定要求:运动方式宜小而缓,避免长跑、球类等剧烈大运动量项目;早期患者运动原则为“以动为主,动中有静”,腹水失代偿期患者原则为“以静为主,静中有动”,腹水或肝病活动恢复期则“动静结合,动静适度”,可选散步、打太极拳等;运动后不宜有明显疲劳感,应循序渐进增加运动量;且要持之以恒,长期坚持才有良好健身效果。

肝硬化患者体育锻炼有科学原则:运动应贯穿日常生活,在保证休息和体力耐受下,坚持能坐不卧等原则增加活动量;运动量可通过运动前后心率变化衡量,肝硬化病人应限制在中小运动量水平,即运动后脉搏增加不超50%;锻炼地点宜选污染源少、树木多、清静的公园、河边、树林等,尽量不在室内锻炼。

散步是适合肝硬化患者的运动,能促进下肢肌肉收缩舒张、全身血液循环,消除大脑疲劳、放松情绪、促进胃肠蠕动。散步分“散步”(每分钟60-90步,每小时3-4公里)和“步行”(每分钟90-120步,每小时5公里以上),步行锻炼效果更好。体质较弱或病情较重者宜选散步,待体质增强或病情恢复后,可过渡到步行以增加运动量。

饭后不宜散步

健康人“饭后百步走”有益,但肝病病人,特别是肝病活动期病人不适合。饭后胃肠道消化吸收负担加重,肝脏功能活动需加强,若此时散步,四肢血流量增加,进入肝脏的血液量会相应减少。经肝血流图观察,处于转氨酶升高阶段的各类肝病病人,饭后以相对休息为好。所以,肝病病人饭后最好先卧床休息一会儿,再适当散步。

不宜熬夜

从医学角度看,中医学认为熬夜伤肝阴,肝阴虚则肝病难愈;现代医学认为,夜晚是肝细胞生长最旺盛的时间,此时若休息不好,会使肝脏缺乏血液,影响肝细胞恢复,所以肝病病人要早睡早起,保证充足睡眠。

脑力劳动适量

多数肝病病人肝功能反复异常是过劳导致,过劳包含体力和脑力劳动。人的思维活动消耗血液中过半氧气,用脑过度会使供应脑部血液增多,减少肝脏供血,加重肝细胞负担,不利于其修复。所以肝病病人在家调养时,脑力劳动要适当限制,持续工作时间最好不超45-60分钟,之后休息10-15分钟,通过深呼吸、散步、平卧片刻等方式恢复体力,让大脑充分休息很重要。

看电视要节制

肝病病人看电视要节制。人的视觉细胞和眼内神经细胞靠视网膜两种感觉细胞产生,其中杆状细胞内的视紫红质蛋白质维生素a合成,若维生素A供给不足会妨碍其合成影响视力。肝病病人每天长时间看电视,会增大视紫红质消耗,出现视物模糊、视力减退,久了可能引发干眼病和夜盲症。

药物治疗

中药

转氨酶高,可辨证施治降低转氨酶,选择龙胆草、虎杖五味子枸杞子四味中草药,按其不同药性,分别用于虚实两类不同之证。如五味子、枸杞两味药,具有补益作用,用于虚证。虚有阳虚阴虚的不同,五味子酸温,适用于阳气偏虚;枸杞子甘寒,则适用于阴血偏虚证。龙胆草与虎杖,均系清热利湿祛邪的药物,则用于实证;实热之邪,有热偏重与湿偏重两种情况,龙胆草苦寒泻火,适用于热偏重证:虎杖微温,适用于湿偏重证。

在临床上经常遇到一些慢性肝炎、早期肝硬化患者,其血清氨基转移酶难以得到稳定,应根据不同的病因给予治疗。

1.有些患者平时爱上火,或有鼻炎、扁桃体肿大,经常感冒。这些患者宜疏肝健脾,清热利湿,适当活血化瘀药。辨证用药:北柴胡黄芩栀子、龙胆草、秦艽丹参、半夏、茯苓、陈皮等。

2.有些患者平时身体虚弱,气血亏虚,经常感冒。对于这些患者应加以扶正药品,即配合健脾益气、养阴利肺药。辨证用药:党参、炙黄芪、地黄沙参芍药、当归、五味子黄精、白术等,增强机体免疫力,整体用药才能提高疗效。

3.有些患者手脚心发热,浑身容易发热、发燥、口干、咽干、失眠多梦,舌红少苔或无苔。中医辨证为肝肾阴虚,治疗宜滋养肝阴为主。辨证用药:沙参、麦冬、生地黄、枸杞子、当归、丹参、五味子粉等。肝阴复,舌苔生,血清转氨酶自会下降。

4.有些患者在降血清转氨酶过程中,由于过用苦寒药,攻伐伤正,湿热未清,脾胃重伤,血清转氨酶久治不降或升高,表现为食后腹胀、恶心、疲倦乏力等。中医辨证为肝郁脾虚、阴津略伤。治疗宜减少清利药用量,重用疏肝健脾养阴和胃药。辨证用药:北柴胡、炙黄芪、党参沙参、麦冬、地黄、丹参、藿香、佛手、炒白术等,这样才能胃纳增加,体征消失,血清转氨酶随之下降。

肝炎灵注射液

肝炎灵注射液用于急、慢性病毒性肝炎的治疗,尤其是乙型慢性活动性和迁延性肝炎的治疗。本品是从豆类植物山豆根根状茎中提取的有效成分苦参碱制剂。具有消炎、解毒、止痛等功效,亦可能使损伤的肝组织变性和坏死减轻,促使肝细胞再生修复以及降低转氨酶。

西药

联苯双酯

中国科学家在进行人工合成五味子丙素的研究中,对合成五味子丙素的中间体进行了降转氨酶作用的筛选,结果发现,其中间体之一的联苯双酯对多种化学性损伤动物模型均有保护作用。后经临床实验,肯定了联苯双酯对病毒性肝炎患者有降转氨酶作用及改善主要症状的效果。联苯双酯成为中国首创的一种治疗肝炎的新药,广泛应用于病毒性肝炎,药物损伤性干预及其它慢性迁延性肝炎的治疗。联苯双酯用于治疗慢性肝炎伴ALT升高及化学毒物、药物引起的ALT升高。本品能减轻因四氯化碳硫代乙酰胺引起的血清ALT升高,能增强肝脏解毒功能,减轻肝脏的病理损伤,具有一定的抗氧化及免疫调节作用,能促进肝细胞再生并保护肝细胞,从而改善肝功能。

临床大量试用结果表明,联苯双酯对慢性肝炎病人降转氨酶的有效率达80%以上,优于西德的利肝隆及日本复方甘草甜素,且副作用小,并能改善患者肝区痛、乏力和酸胀等症状,长期服用对改善A/G比例异常及甲胎蛋白升高亦有一定疗效。绒毛膜癌病人用五氟尿嘧啶治疗时,加服联苯双酯能起到解毒保肝的作用。

双环醇

20世纪80年代末,中国医学科学院药物研究所化学和药理学家紧密合作,对联苯类化合物进行了结构-活性关系的研究,合成了一系列结构新颖的衍生物。经不同类型的化学和药物性肝损伤模型的活性筛选,最终设计并成功合成了一个侧链被羟甲基取代、活性优于联苯双酯的新化合物双环醇。2004年,双环醇在中国获批上市。其能够显著改善慢性乙型肝炎、药物性肝损伤、乙醇性肝病、非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能,降低血清转氨酶水平,减轻肝脏炎症反应。其治疗药物性肝损伤的总有效率达80%以上;治疗酒精性肝病的总有效率达70%以上;治疗非酒精性脂肪性肝病的总有效率达60%以上,且治疗这三种肝病的不良反应发生率低。

甘草甜素制剂

抗炎药类药物保肝机理是通过各种机制发挥抗炎作用,有类似激素的作用,在临床使用上有一定的地位。抗炎类保肝药物主要有甘草甜素制剂,如复方甘草酸苷、甘草酸二胺、异甘草酸镁,临床应用于各型肝炎的治疗,包括酒精性肝炎药物性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝症自身免疫性肝炎

强力宁注射液

强力宁注射液可用于急性、慢性迁延性和慢性活动性肝炎和早期肝硬化,亦可用于过敏性疾病。本品由甘草酸单胺、I-半胱氨酸甘氨酸配伍制成。能使血清中干扰素量增加,减轻肝细胞变性坏死,抑制肝纤维化形成,促使肝细胞恢复及降低转氨酶。尚有解毒、抗炎药、抗过敏等多种作用。

多烯磷脂酰胆碱

肝细胞膜保护剂的代表药物是多烯磷脂酰胆碱。多烯磷酸甘油酯酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂,是所有细胞膜和亚细胞膜的主要组成部分。多烯磷脂酰胆碱能以完整的分子渗入肝细胞膜内,对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,使细胞膜的流动性增加,让受损伤的肝功能和酶活力恢复到正常状态,并且能够缓解肝脏的能量失调,从而促进肝细胞的再生。临床上常用于以膜损害为主要损害的急慢性肝炎药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的治疗作用。

谷胱甘肽

抗氧化剂保肝药的机理主要分为三类:1.作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性,有效清除自由基,防御脂质过氧化,保护肝细胞免受损伤;2.加速酒精在体内的排泄,防止甘油三酯堆积,抑制过氧化物产生,促进坏死肝细胞的再生和修复;3.促进重金属盐的排泄。

谷胱甘肽是抗氧化剂保肝药,广泛分布于各组织器官。半胱氨酸上的巯基为其活性基团,它与体内过氧化物和自由基结合,能对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,保护脏器免受氧化剂的损伤。谷胱甘肽还具有整合解毒作用,把机体内有害的毒物排出体外,保护肝细胞免受损害。其用于慢性肝脏疾病的辅助治疗,包括病毒性、药物毒性、酒精毒性引起的肝脏损害,也可用于有机磷、氨基或硝基芳香族化合物中毒。

注意事项

为避免转氨酶升高,肝功能检查的注意事项:

1、肝功能检查前不能进食,不能喝水,必须保持空腹,空腹时间一般为8~12小时;

2、肝功能检查前一晚不可饮酒,不能吃辛辣食物,不能吃油腻食物,必须以清淡为主;

3、肝功能检查前一晚不可熬夜,不能服药,否则可能导致转氨酶升高,肝功能检查异常。

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